您不得不知的疫苗中的防腐剂硫柳汞
硫柳汞是什么?
硫柳汞是疫苗中最广泛使用的防腐剂。
硫柳汞是一种含有乙汞的化合物,用于防止细菌和真菌在某些灭活疫苗多剂量瓶中的生长。
作为生产过程中使产品安全有效的组成部分,它也被用于特定疫苗的生产,例如,某些百日咳疫苗。自20世纪30年代以来,硫柳汞一直用于某些疫苗和其他医疗产品的生产。
为什么疫苗需要防腐剂?
防腐剂抑制多剂量瓶重复使用过程中可能带入的细菌和真菌污染物的生长。由于多剂量瓶在冷链中需要较少的储存空间并能够减少废弃物,而这两方面均会对规划成本产生很大影响,许多国家因此使用多剂量瓶。在许多国家,在以多剂量瓶供应的灭活疫苗中添加防腐剂是管制方面的要求。
疫苗中硫柳汞的剂量是否会对健康构成风险?
十多年来,世卫组织一直密切监测与作为疫苗防腐剂使用的硫柳汞相关的科学证据,特别是通过其独立专家咨询小组——全球疫苗安全咨询委员会。该委员会一直得出同样的结论:没有证据表明,疫苗中使用的硫柳汞的剂量会对健康构成风险。其他专家组(如美国医学研究院、美国儿科学会、英国药品安全委员会和欧洲药物评审局)均得出同样的结论。
限制含硫柳汞的疫苗会对健康产生什么影响?
目前,含硫柳汞的多剂量疫苗免疫为至少64%的婴儿和儿童提供保护,预防四种死亡率很高的疾病:白喉、破伤风、百日咳和B型流感嗜血杆菌。2010年,利用含硫柳汞的疫苗来预防这些疾病至少使140万名儿童的死亡得以避免。超过120个国家使用含有硫柳汞的疫苗。如果将硫柳汞完全从疫苗中去掉,则需要使用替代防腐剂,或完全使用不含防腐剂的单剂疫苗。替代做法会造成开发和管制审批方面的大笔开销,因而会对提供可负担疫苗的能力带来限制。
当在短时间内需要为大量人群注射疫苗时,诸如在出现疾病流行或大流行的情况下,多剂量瓶的使用是保护人群的最高效并最具成本效益的方式。
硫柳汞是疫苗中最广泛使用的防腐剂。
硫柳汞是一种含有乙汞的化合物,用于防止细菌和真菌在某些灭活疫苗多剂量瓶中的生长。
作为生产过程中使产品安全有效的组成部分,它也被用于特定疫苗的生产,例如,某些百日咳疫苗。自20世纪30年代以来,硫柳汞一直用于某些疫苗和其他医疗产品的生产。
为什么疫苗需要防腐剂?
防腐剂抑制多剂量瓶重复使用过程中可能带入的细菌和真菌污染物的生长。由于多剂量瓶在冷链中需要较少的储存空间并能够减少废弃物,而这两方面均会对规划成本产生很大影响,许多国家因此使用多剂量瓶。在许多国家,在以多剂量瓶供应的灭活疫苗中添加防腐剂是管制方面的要求。
疫苗中硫柳汞的剂量是否会对健康构成风险?
十多年来,世卫组织一直密切监测与作为疫苗防腐剂使用的硫柳汞相关的科学证据,特别是通过其独立专家咨询小组——全球疫苗安全咨询委员会。该委员会一直得出同样的结论:没有证据表明,疫苗中使用的硫柳汞的剂量会对健康构成风险。其他专家组(如美国医学研究院、美国儿科学会、英国药品安全委员会和欧洲药物评审局)均得出同样的结论。
限制含硫柳汞的疫苗会对健康产生什么影响?
目前,含硫柳汞的多剂量疫苗免疫为至少64%的婴儿和儿童提供保护,预防四种死亡率很高的疾病:白喉、破伤风、百日咳和B型流感嗜血杆菌。2010年,利用含硫柳汞的疫苗来预防这些疾病至少使140万名儿童的死亡得以避免。超过120个国家使用含有硫柳汞的疫苗。如果将硫柳汞完全从疫苗中去掉,则需要使用替代防腐剂,或完全使用不含防腐剂的单剂疫苗。替代做法会造成开发和管制审批方面的大笔开销,因而会对提供可负担疫苗的能力带来限制。
当在短时间内需要为大量人群注射疫苗时,诸如在出现疾病流行或大流行的情况下,多剂量瓶的使用是保护人群的最高效并最具成本效益的方式。
影响乙肝疫苗接种效果的因素
目前临床上应用的乙肝疫苗主要有以下几种:
(1)血源性乙肝疫苗:此疫苗是用无症状的HBsAg携带者的血液制成,故称血源性乙肝疫苗。它的制备步骤大致是:采用高滴度HBsAg阳性携带者血液,分离出血浆并除去其中有感染的HBV颗粒后,再将HBsAg予以浓缩与纯化,充分灭活,以消灭其中可能存在的一切已知病毒和消除HBsAg表面可能存在的全部宿主蛋白,然后添加佐剂及防腐剂而成。为确保疫苗的安全,每一阶段均取样做无菌试验、热源试验及动物安全试验等,以检查疫苗中有无其他病原体及血液中的抗原物质。
此种疫苗的免疫原性与安全性均已获得解决,但尚有一些缺点:
①为防止可能存在的某些病原体在制备过程中逃避灭活,采用了严格、复杂且费时的物理与化学方法纯化HBsAg抗原与灭活措施,使制备成本提高而疫苗产量不高;
②随着乙肝疫苗长期而广泛的使用,无症状HBsAg携带的数目势必逐渐减少,最终将难以再用他们的血液制备疫苗。
(2)基因工程疫苗:利用基因工程研制重组DNA乙肝疫苗,曾先后研制过大肠杆菌系统、啤酒酵母细胞系统、哺乳动物细胞系统和牛痘病毒系统的重组乙肝疫苗。目前多用酵母基因的重组疫苗。其具有良好的免疫原性,免疫应答特点与血源性乙肝疫苗基本相似,且多无严重的不良反应。尽管它含酵母蛋白不超过1%,但对其产生变态反应的担忧尚未完全排除。
(3)含前S蛋白的乙肝疫苗:目前临床上应用的血源性疫苗与基因工程疫苗,均只含HBsAg蛋白,当证实S蛋白能增强HBsAg的免疫应答后,又注意到单纯只含HBsAg蛋白的疫苗对血液透析病人与新生儿免疫效果较差时,遂生产出添加前S蛋白的酵母源性重组乙肝疫苗,它确能明显地增强免疫应答。
接种乙肝疫苗的注意事项
(1)注射前必须将安瓶内的疫苗摇匀,变成透明乳白色。
(2)接种前询问过敏史和病史,过敏性体质和患有变态反应性疾病者慎用。
(3)接种时间:新生儿第一针必须在出生后24小时以内接种,越早越好。如出生后48小时以后注射,预防效果降低。
(4)接种者如有发热、严重感染或其他严重疾病,应暂缓接种。
接种乙肝疫苗后不出现抗体采取的补救措施
首先应当用较灵敏的方法来重新检测抗-HBs,因为如果检测方法不灵敏,则可能抗-HBs已经转阳了却检测不出来。造成错误的判断。
如确实没有阳转,可试用皮内注射(O.1毫升含HBsAg3微克)或加大乙肝疫苗的剂量(每次30微克),每月注射一次,共3~4次,亦可在注射乙肝疫苗前开始合用一些免疫)激药,如猪苓多糖、分枝杆菌多糖、胸腺肽等,增强这部分人的机体免疫应答反应,尽快使抗-HBS阳转。根据研究表明,经过追加2~3次接种(每次问歇不少于4周)之后,其中的半数人仍然可以产生有保护作用的抗-HBs水平。
决定免疫应答的因素
除疫苗的纯度、免疫方案和注射部位外(均应按以上程序进行免疫),在宿主方面的许多因素也影响免疫应答,包括性别、年龄、体重、免疫功能、遗传素质等。
①女性同剂量、同条件接种疫苗后,应答率比男性要高。
②年龄是重要因素,30岁以上,对HB疫苗的应答率逐渐降低,50岁以上平均抗体滴度不及青少年的1/5。总言之,婴儿较成年人、年青人较老年人接种效果好。
③肥胖者应答较低,如按公斤体重的较高剂量,也可获得抗体的较高水平。
④个体的健康状态、大量饮酒、吸烟都可能影响疫苗应答。
⑤家庭HBV感染背景,尤其母亲的感染状况对其子女明显相关,如抗HBs(+)母亲的子女应答最好;HBsAg(+)/HBeAg(+)母亲的子女应答最差。
⑥应答水平显然与遗传因素相关,孪生儿的抗体应答及其后滴度的维持都可能近似。
⑦有免疫缺陷的机体对乙肝的疫苗应答能力明显降低。
乙肝表面抗体能存在多长时间
有学者对免疫功能正常的成年人进行过乙肝疫苗效果的观察,发现在接种后8年,85%的人体内仍然存在这种保护性抗体。另有学者对接种乙肝疫苗的儿童进行调查,发现5年后表面抗体阳性率为71.37%,9年后阳性率为51.34%。至于是否需要或何时进行乙肝疫苗的加强免疫,这方面的研究仍在继续。
目前对于儿童多主张在5年后加强接种一次,使其重新获得足够的保护性抗体,当免疫力维持到成年时可不必再加强接种。对于成年人来说,由于需要进行预防接种者主要为乙肝高危人群,如传染科、牙科、妇产科、外科及化验室、血库、血液透析室的工作人员,乙肝表现抗原阳性者的配偶、静脉内吸毒者、长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑制剂者等。是否需要再次接种疫苗,应在测定乙肝表面抗体的滴度后决定,当乙肝表面抗体消失时,可进行加强接种。无论儿童还是成人,加强接种时一次性注射10微克即可。
(1)血源性乙肝疫苗:此疫苗是用无症状的HBsAg携带者的血液制成,故称血源性乙肝疫苗。它的制备步骤大致是:采用高滴度HBsAg阳性携带者血液,分离出血浆并除去其中有感染的HBV颗粒后,再将HBsAg予以浓缩与纯化,充分灭活,以消灭其中可能存在的一切已知病毒和消除HBsAg表面可能存在的全部宿主蛋白,然后添加佐剂及防腐剂而成。为确保疫苗的安全,每一阶段均取样做无菌试验、热源试验及动物安全试验等,以检查疫苗中有无其他病原体及血液中的抗原物质。
此种疫苗的免疫原性与安全性均已获得解决,但尚有一些缺点:
①为防止可能存在的某些病原体在制备过程中逃避灭活,采用了严格、复杂且费时的物理与化学方法纯化HBsAg抗原与灭活措施,使制备成本提高而疫苗产量不高;
②随着乙肝疫苗长期而广泛的使用,无症状HBsAg携带的数目势必逐渐减少,最终将难以再用他们的血液制备疫苗。
(2)基因工程疫苗:利用基因工程研制重组DNA乙肝疫苗,曾先后研制过大肠杆菌系统、啤酒酵母细胞系统、哺乳动物细胞系统和牛痘病毒系统的重组乙肝疫苗。目前多用酵母基因的重组疫苗。其具有良好的免疫原性,免疫应答特点与血源性乙肝疫苗基本相似,且多无严重的不良反应。尽管它含酵母蛋白不超过1%,但对其产生变态反应的担忧尚未完全排除。
(3)含前S蛋白的乙肝疫苗:目前临床上应用的血源性疫苗与基因工程疫苗,均只含HBsAg蛋白,当证实S蛋白能增强HBsAg的免疫应答后,又注意到单纯只含HBsAg蛋白的疫苗对血液透析病人与新生儿免疫效果较差时,遂生产出添加前S蛋白的酵母源性重组乙肝疫苗,它确能明显地增强免疫应答。
接种乙肝疫苗的注意事项
(1)注射前必须将安瓶内的疫苗摇匀,变成透明乳白色。
(2)接种前询问过敏史和病史,过敏性体质和患有变态反应性疾病者慎用。
(3)接种时间:新生儿第一针必须在出生后24小时以内接种,越早越好。如出生后48小时以后注射,预防效果降低。
(4)接种者如有发热、严重感染或其他严重疾病,应暂缓接种。
接种乙肝疫苗后不出现抗体采取的补救措施
首先应当用较灵敏的方法来重新检测抗-HBs,因为如果检测方法不灵敏,则可能抗-HBs已经转阳了却检测不出来。造成错误的判断。
如确实没有阳转,可试用皮内注射(O.1毫升含HBsAg3微克)或加大乙肝疫苗的剂量(每次30微克),每月注射一次,共3~4次,亦可在注射乙肝疫苗前开始合用一些免疫)激药,如猪苓多糖、分枝杆菌多糖、胸腺肽等,增强这部分人的机体免疫应答反应,尽快使抗-HBS阳转。根据研究表明,经过追加2~3次接种(每次问歇不少于4周)之后,其中的半数人仍然可以产生有保护作用的抗-HBs水平。
决定免疫应答的因素
除疫苗的纯度、免疫方案和注射部位外(均应按以上程序进行免疫),在宿主方面的许多因素也影响免疫应答,包括性别、年龄、体重、免疫功能、遗传素质等。
①女性同剂量、同条件接种疫苗后,应答率比男性要高。
②年龄是重要因素,30岁以上,对HB疫苗的应答率逐渐降低,50岁以上平均抗体滴度不及青少年的1/5。总言之,婴儿较成年人、年青人较老年人接种效果好。
③肥胖者应答较低,如按公斤体重的较高剂量,也可获得抗体的较高水平。
④个体的健康状态、大量饮酒、吸烟都可能影响疫苗应答。
⑤家庭HBV感染背景,尤其母亲的感染状况对其子女明显相关,如抗HBs(+)母亲的子女应答最好;HBsAg(+)/HBeAg(+)母亲的子女应答最差。
⑥应答水平显然与遗传因素相关,孪生儿的抗体应答及其后滴度的维持都可能近似。
⑦有免疫缺陷的机体对乙肝的疫苗应答能力明显降低。
乙肝表面抗体能存在多长时间
有学者对免疫功能正常的成年人进行过乙肝疫苗效果的观察,发现在接种后8年,85%的人体内仍然存在这种保护性抗体。另有学者对接种乙肝疫苗的儿童进行调查,发现5年后表面抗体阳性率为71.37%,9年后阳性率为51.34%。至于是否需要或何时进行乙肝疫苗的加强免疫,这方面的研究仍在继续。
目前对于儿童多主张在5年后加强接种一次,使其重新获得足够的保护性抗体,当免疫力维持到成年时可不必再加强接种。对于成年人来说,由于需要进行预防接种者主要为乙肝高危人群,如传染科、牙科、妇产科、外科及化验室、血库、血液透析室的工作人员,乙肝表现抗原阳性者的配偶、静脉内吸毒者、长期受血者、免疫障碍或使用免疫抑制剂者等。是否需要再次接种疫苗,应在测定乙肝表面抗体的滴度后决定,当乙肝表面抗体消失时,可进行加强接种。无论儿童还是成人,加强接种时一次性注射10微克即可。
一类疫苗和二类疫苗
第一类疫苗,是指zhengfu免费向公民提供,公民应当依照zhengfu的规定受种的疫苗,包括国家免疫规划确定的疫苗,省、自治区、直辖市人民zhengfu在执行国家免疫规划时增加的疫苗,以及县级以上人民zhengfu或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗。目前一类苗主要包括乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、麻疹疫苗、麻风疫苗、麻腮风疫苗、流脑疫苗(A群流脑疫苗、A+C群流脑疫苗)、乙脑疫苗(乙脑减毒活疫苗、乙脑灭活疫苗)、甲肝疫苗(甲肝减毒活疫苗、甲肝灭活疫苗)、
出血热疫苗、炭疽疫苗、钩体疫苗等。
第二类疫苗,是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。常见到如流感疫苗、流脑四价疫苗、成人用乙肝疫苗、人用狂犬疫苗、腮腺炎疫苗、HIB疫苗等。
出血热疫苗、炭疽疫苗、钩体疫苗等。
第二类疫苗,是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。常见到如流感疫苗、流脑四价疫苗、成人用乙肝疫苗、人用狂犬疫苗、腮腺炎疫苗、HIB疫苗等。